FoxM1转录因子在多种癌症的发生、发展及转移中有着重要的作用,被认为是癌症的致命伤(Achilles’ heel)。茆灿泉教授研究团队自2007年起,通过基因工程手段和噬菌体展示高通量筛选技术获得了FoxM1高亲和并具有癌细胞强杀伤作用的P201多肽,该“具有癌细胞选择性杀伤和迁移抑制作用的多肽分子与用途”日前获得国家发明专利授权(ZL201510783946.4)。
进一步研究发现,FoxM1可能是克服肝癌细胞5-FU耐药的新靶点,P201和5-FU联合用药可能是肝癌治疗的潜在策略,论文题为“A FOXM1-Targeted Peptide Overcomes 5-Fluorouracil Resistance via Modulating ABC Transporters in Liver Cancer HepG2 Cells”近期发表于International Journal of Peptide Research and Therapeutics(2021)刊物上。本研究得到国家自然科学基金面上项目、成都市技术创新研发项目等课题资助。威尼斯官网硕士研究生郭红萍和江育虹老师为共同第一作者,硕士研究生敖智广、王思怡参与部分工作,茆灿泉教授为通讯作者。
此外,“生物信息与创新药物实验室”茆灿泉教授及江育虹老师研究团队还探寻了蛋白酶活化受体2(PAR2)对肿瘤耐药的作用机制。EGFR-TKI是非小细胞肺癌治疗的常用靶向药,但耐药性严重制约其临床效果。PAR2和EGFR间存在反式激活作用(transactivation),能共同调控信号通路及细胞功能。研究发现,抑制PAR2可通过EGFR反式激活作用调控ERK信号通路介导的EMT,进而实现第一代EGFR-TKI吉非替尼的耐药逆转。同时,PAR2不仅调控EMT,还能作用于肿瘤免疫逃逸相关蛋白(PD-L1)来克服第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药。两个背靠背的研究成果,题为“Targeting PAR2 Overcomes Gefitinib Resistance in Non-Small-Cell Lung Cancer Cells Through Inhibition of EGFR Transactivation”和“PAR2 Blockade Reverses Osimertinib Resistance in Non-Small-Cell Lung Cancer Cells via Attenuating ERK-mediated EMT and PD-L1 Expression”,分别发表于《Frontiers in Pharmacology》和《BBA-Molecular Cell Research》刊物上。
该研究得到国家自然科学基金面上项目(No.81872789)、青年基金项目(No. 82003784)、四川省科技厅科技创新创业苗子工程项目(No. 2021JDRC0145)、中央高校基本科研业务费专项(No. 2682019CX73)以及人社厅留学人员科技活动项目择优资助等项目资助。威尼斯官网江育虹老师为第一作者兼通讯作者,硕士研究生卓馨、付秀娟、吴月参与部分工作,茆灿泉教授为共同通讯作者。